Антипсихотический препарат (нейролептик).
Препарат: СЕРОКВЕЛЬ
Активное вещество препарата: quetiapine
Кодировка АТХ: N05AH04
КФГ: Антипсихотический препарат (нейролептик)
Регистрационный номер: П №013468/01
Дата регистрации: 11.11.05
Владелец рег. удост.: ASTRAZENECA UK Ltd. {Великобритания}

Форма выпуска Сероквель, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «Seroquel 25».

1 таб.
кветиапина фумарат
28.78 мг,
в т.ч. кветиапин
25 мг

Оболочка: железа оксид красный, железа оксид желтый, титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «Seroquel 100».

1 таб.
кветиапина фумарат
115.13 мг,
в т.ч. кветиапин
100 мг

Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Оболочка: железа оксид желтый, титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.

10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой на одной стороне «Seroquel 200».

1 таб.
кветиапина фумарат
230.26 мг,
в т.ч. кветиапин
200 мг

Вспомогательные вещества: повидон, кальция дигидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Оболочка: титана диоксид, гипромеллоза, полиэтиленгликоль 400.

10 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие Сероквель

Антипсихотический препарат (нейролептик). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5HT2-рецепторам (по сравнению с допаминовыми D1- и D2-рецепторами) в головном мозге. Обладает также высоким сродством к гистаминовым и 1-адренорецепторам и менее активен по отношению к 2-адренорецепторам. Не обладает сродством к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.

Проявлял антипсихотическую активность в стандартных тестах.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает только слабую каталепсию при воздействии дозы, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин селективно уменьшает активность мезолимбических А10-допаминергических нейронов по сравнению с А9-нигростриальными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

Клинические исследования (с применением Сероквеля в дозах 75-750 мг/сут) не выявили различий между Сероквелем и плацебо в частоте возникновения экстрапирамидных симптомов и сопутствующем использовании антихолинергических препаратов.

Сероквель не вызывает длительного повышения уровня пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании Сероквеля или плацебо.

В клинических исследованиях Сероквель показал эффективность при лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на 5HT2- и D2-рецепторы продолжается до 12 ч после приема препарата.

Фармакокинетика препарата.

Всасывание

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ.

Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Распределение

Кветиапин приблизительно на 83% связывается с белками плазмы.

Фармакокинетика препарата.

кветиапина носит линейный характер, и не наблюдается разницы между мужчинами и женщинами.

Метаболизм

Активно метаболизируется в печени.

Установлено, что ключевым ферментом метаболизма кветиапина изофермент CYP3A4.

Основные плазменные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью.

Выведение

T1/2 составляет приблизительно 7 ч. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с калом. Приблизительно 73% кветиапина выводится почками и 21% — с калом.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина был приблизительно меньше на 25% у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов с поражением печени (алкогольный цирроз в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.

В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, Сmax и AUC кветиапина на 235% и 522% соответственно, а также к уменьшению клиренса кветиапина, в среднем, на 84%. T1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения Сmax не изменялось.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, в 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-450 мг/сут.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Показания к применению:

Лечение острых и хронических психозов, включая шизофрению;

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства;

Лечение депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства (в течение 8 недель).

Дозировка и способ применения препарата.

Сероквель следует принимать 2 раза/сут, независимо от приема пищи.

Взрослым для лечения острых и хронических психозов, включая шизофрению, суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й день — 100 мг, 3-й день — 200 мг, 4-й день — 300 мг.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом доза может варьировать в пределах от 150 мг до 750 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 750 мг.

Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель применяется в качестве монотерапии или в качестве адьювантной терапии для стабилизации настроения.

Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день — 100 мг, 2-й день — 200 мг, 3-й день — 300 мг, 4-й день — 400 мг. В дальнейшем к 6 дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг/сут.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 200 мг до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 мг до 800 мг/сут. Максимальная суточная доза составляет 800 мг.

Для лечения депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства Сероквель назначают 1 раз/сут на ночь. Рекомендуемая доза — 300 мг. Суточная доза для первых 4 дней терапии составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й день — 100 мг, 3-й день — 200 мг, 4-й день — 300 мг. Максимальная суточная доза составляет 600 мг. Не отмечено клинического улучшения при увеличении дозы более 600 мг.

У пожилых пациентов начальная доза составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью рекомендуется начинать терапию Сероквелем с 25 мг/сут. Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Безопасность и эффективность Сероквеля у детей и подростков не исследовалась.

Побочное действие Сероквель:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — сонливость (17.5%), головокружение (10%); редко — злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, нарушение сознания, мышечная ригидность, вегето-сосудистые нарушения, увеличение концентрации КФК); очень редко — судороги. При длительном применении Сероквеля существует потенциальная возможность развития поздней дискинезии. При возникновении симптомов поздней дискинезии необходимо уменьшить дозу или прекратить дальнейшее лечение Сероквелем.

Со стороны пищеварительной системы: часто — запор (9%), диспепсия (6%), сухость во рту (7%); повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТ) в сыворотке крови (6%), а также повышение концентрации холестерина и триглицеридов (на фоне лечения Сероквелем эти изменения, как правило, были обратимы).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия (сопровождающаяся головокружением), тахикардия (7%), обмороки; эти побочные реакции в основном встречаются в начальный период подбора дозы.

Со стороны системы кроветворения: редко — лейкопения и/или нейтропения. Не отмечено случаев тяжелой нейтропении или агранулоцитоза у пациентов, принимавших Сероквель. При использовании Сероквеля в клинической практике лейкопения и/или нейтропения разрешалась после отмены препарата. Возможные факторы риска развития лейкопении и/или нейтропении включают в себя снижение числа лейкоцитов до начала терапии или имеющиеся в анамнезе указания на лейкопению и/или нейтропению, вызванную приемом лекарств.

Со стороны эндокринной системы: терапия Сероквелем связана с небольшим дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы, в частности, общего Т4 и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й неделе терапии кветиапином без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. В дальнейшем не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии Сероквелем независимо от длительности лечения.

Аллергические реакции: редко — эозинофилия, аллергические реакции, включая ангионевротический отек.

Прочие: редко — периферические отеки, умеренная астения, ринит, увеличение массы тела (преимущественно в первые недели лечения); очень редко — приапизм.

Сероквель может вызвать удлинение интервала QTс, взаимосвязи применения Сероквеля с постоянным увеличением QTс не выявлено.

Также сообщалось о следующих часто встречающихся (1/100) побочных явлениях - повышение АД, сердцебиение, дизартрия, фарингит, кашель, анорексия, повышенное потоотделение. Причинно-следственная связь данных побочных явлений с приемом Сероквеля не установлена.

Противопоказания к препарату:

Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450 (противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин, нефазодон, ингибиторы протеаз);

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Применение при беременности и лактации.

Безопасность и эффективность применения Сероквеля у беременных женщин не установлены. Поэтому при беременности Сероквель можно применять только, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Степень выведения кветиапина с женским молоком не известна. Женщинам необходимо рекомендовать не кормить грудью во время приема Сероквеля.

Особый указания по применению Сероквель.

Следует соблюдать осторожность при назначении Сероквеля пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, а также пациентам пожилого возраста, при печеночной недостаточности, судорожных припадках в анамнезе.

Сероквель может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период подбора дозы (у пожилых пациентов наблюдается чаще, чем у молодых).

При резкой отмене высоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром отмены) — тошнота, рвота; редко — бессонница.

Сообщалось о случаях обострения психотических симптомов и появлении непроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония, дискинезия). В связи с чем отмену препарата рекомендуется проводить постепенно.

Возникновение ЗНС может быть связано с проводимым антипсихотическим лечением. Клиническая манифестация синдрома включает в себя: гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Сероквель должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Сероквель или плацебо. Однако рекомендуется соблюдать осторожность при терапии пациентов с судорожными приступами в анамнезе.

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QTc. Однако при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, необходимо соблюдать осторожность, особенно у лиц пожилого возраста.

Принимая во внимание, что кветиапин, главным образом, влияет на ЦНС, Сероквель должен быть использован с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или алкоголем.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Сероквель может вызывать сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется работать с механизмами, представляющими опасность, в т.ч. не рекомендуется управление автомобилем и другими движущимися средствами.

Передозировка препаратом:

Данные о передозировке Сероквеля ограничены. Описаны случаи приема Сероквеля в дозе, превышающей 20 г, без фатальных последствий и с полным восстановлением, однако имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки Сероквелем, приводивших к смерти или коме.

Симптомы: отмеченные симптомы в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и чрезмерная седация, тахикардия и снижение АД.

Лечение: специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях серьезной интоксикации необходимо рассмотреть возможность симптоматической терапии и рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль и наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Взаимодействие Сероквель с другими препаратами.

При одновременном назначении препаратов, обладающих сильным ингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики), концентрация кветиапина в плазме может повышаться. В таких случаях следует применять более низкие дозы Сероквеля. Особенное внимание должно быть уделено пожилым и ослабленным пациентам. Необходимо индивидуально оценивать соотношение риска и пользы для каждого пациента.

Одновременное назначение Сероквеля с препаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими как карбамазепин, возможно снижение концентрации препарата в плазме, что может потребовать увеличения дозы Сероквеля, в зависимости от клинического эффекта. В исследовании фармакокинетики кветиапина при применении в различных дозах, при назначении его до или одновременно с карбамазепином (индуктором печеночных ферментов), возможно значительное увеличение клиренса кветиапина. Такое увеличение клиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13% по сравнению с применением кветиапина без карбамазепина.

Одновременное назначение Сероквеля с другим индуктором микросомальных ферментов печени (фенитоина), также приводило к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении Сероквеля и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин) может потребоваться увеличение дозы Сероквеля. Также может потребоваться уменьшение дозы Сероквеля при отмене фенитоина или карбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени или замене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени (например, вальпроат натрия).

Фармакокинетика препарата.

препаратов лития не изменяется при одновременном назначении Сероквеля.

Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном назначении дивальпроекса натрия (натрия вальпроат и вальпроевая кислота в молярном соотношении 1:1) и Сероквеля (кветиапина).

Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем, участвующих в метаболизме антипирина.

Фармакокинетика препарата.

кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с антипсихотическими препаратами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием Сероквеля и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина.

Изофермент CYP3A4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина.

Фармакокинетика препарата.

кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина, являющегося ингибитором цитохрома Р450.

Фармакокинетика препарата.

кветиапина существенно не изменялась при одновременном назначении антидепрессанта имипрамина (CYP2D6-ингибитор) или флуоксетина (CYP3A4- и CYP2D6-ингибитор). Однако, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении Сероквеля и системном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (таких как противогрибковые средства группы азолов и макролидные антибиотики).

Лекарственные средства, угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектов Сероквеля.

Условия продажи в аптеках.

Препарат отпускается по рецепту.

Сроки у условия храниния препарата Сероквель.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30°C. Срок годности — 3 года.

Catad_tema Шизофрения - статьи

Сероквель - эффективное и хорошо переносимое атипичное антипсихотическое средство

PHIL MEATS Department of Psychiatry, Millbrook Unit, Sutton-in-Ashfield

Антипсихотические средства являются основой лечения больных шизофренией. Эти препараты вызывают много побочных явлений, наиболее серьезными из которых являются экстрапирамидные симптомы. В этой статье дается обзор опубликованных данных по доклиническим и клиническим исследованиям Сероквеля TM , нового атипичного антипсихотического средства. Доклинические исследования предсказали низкий риск развития экстрапирамидных симптомов, и этот вопрос специально изучался в клинических исследованиях на пациентах с обострениями среднетяжелой и тяжелой шизофрении. На самом деле, частота развития экстрапирамидных симптомов при приеме Сероквеля не отличается от их частоты при приеме плацебо во всем диапазоне доз. Сероквель в общем хорошо переносится и вызывает не больше побочных явлений, чем стандартные антипсихотические средства. В отношении эффективности при лечении шизофрении Сероквель оказался не менее эффективен, чем предыдущие антипсихотические средства галоперидол и хлорпромазин. Таким образом, Сероквель предлагает врачу значительные преимущества над стандартными антипсихотическими препаратами. (Int J Psych Clin Pract 1997; 1: 231-239)

Ключевые слова: атипичное антипсихотическое средство, Сероквель TM (кветиапин), шизофрения, экстрапирамидные симптомы, клозапин

ВВЕДЕНИЕ

Антипсихотические средства снижают галлюцинации, маниакальные проявления и психомоторное возбуждение у пациентов с шизофренией и другими психозами. Эти средства больше различаются по тем побочным явлениям, которые они вызывыают, чем по своему терапевтическому воздействию, в котором они весьма похожи. Примерно у 75% пациентов симптоматика полностью исчезает или значительно уменьшается 1,2 , остальные пациенты проявляют резистентность к лечению.

Стандартные антипсихотические средства вызывают целый набор побочных явлений, наиболее серьезными из которых являются экстрапирамидные симптомы (ЭПС) 3,4. Считается, что ЭПС увеличивают риск депрессии 5 и несоблюдения больным режима лечения, и также могут вносить свой вклад в частоту суицидальных попыток. 6,7 Среди больных шизофренией несоблюдение режима лечения с последующим рецидивом, как обнаружилось, ассоциировалось с ЭПС в 60% случаев. 8-10 Хотя ЭПС являются основной группой побочных явлений при приеме стандартных антипсихотических средств, важно не приуменьшать значения дополнительной нагрузки на больных шизофренией других нежелательных явлений, включая последствия гиперпролактинемии, сексуальные дисфункции, антихолинергические явления, кардиоваскулярные нарушения, эпилептические припадки и прибавку в весе.

Таким образом, многие врачи согласятся, что существует потребность в новых антипсихотических средствах по двум причинам:
1. существует значительное количество пациентов (хотя их меньшентво), резистентных к лечению, которым эффективное антипсихотическое средство было бы весьма кстати; и
2. те пациенты, которые отвечают на лечение (их большинство) были бы рады принимать более новые средства, вызывающие меньше побочных явлений. Вслед за клозапином с его уникальными свойствами, начало разрабатываться новое поколение "атипичных" антипсихотических средств, которые могут дать значительные преимущества по сравнению со стандартными антипсихотическими средствами. В этой статье приводится обзор данных по новому и многообещающему "атипичному" антипсихотическому средству, кветиапину ("Сероквель", ICI 204,626). Сначала кратко освещается доклиническая работа, которая первой привлекла внимание к потенциалу этого химического соединения, затем основное внимание уделяется его клинической эффективности и переносимости, свойствах, наиболее важных для психиатров, ожидающих новых и лучших препаратов для лечения шизофрении.

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Поиск новых препаратов для лечения шизофрении в значительной мере направлялся допаминовым гипотезисом, который основан на том наблюдении, что стандартные антипсихотические средства разделяют свойство допаминового антагонизма. Потенциальные антипсихотические средства принципиально идентифицировались по их способности бороться с эффектами допаминовых агонистов амфетамина и апоморфина. Однако, оказалось, что препараты, выбранные только по этому критерию, часто вызывают ЭПС, так как все они обладают способностью блокировать постсинаптические D2 рецепторы. Единственным исключением из них был клозапин, препарат, изъятый из употребления в 1970-х из-за своей склонности вызывать агранулоцитоз. Хотя клозапин недавно был реабилитирован, так как обнаружилось, что он обладает клинической эффективностью при лечении лекарственно-резистентной шизофрении 11, условием получения лицензии было требование еженедельного мониторинга белой крови, что сильно ограничивало его приемлемость. Это спровоцировало интенсивные поиски новых "атипичных" антипсихотических средств, которые были бы схожи с клозапином в своей активности на животных моделях и в своей способности к связыванию рецепторов.

Возможно, что Сероквель является одним из таких соединений. Доклинические исследования Сероквеля включали в себя экстенсивный набор тестов на широком разнообразии животных моделей (см. обзоры Goldstein 12 и Casley 13), которые дали доказательства того, что Сероквель имел доклинический профиль, отличный от профиля стандартных антипсихотических средств, но близко напоминающий профиль клозапина, что позволяет надеятся на то, что его клинические свойства также могут оказаться сходными.

Сродство к нейрорецепторам

Подобно клозапину, Сероквель связывает целый ряд рецепторов, включая допаминовые D1 и D2 рецепторы, серотониновые 5-HT2А и 5-HT1А рецепторы, гистаминовые и адренергические альфа1 и альфа2 рецепторы. Опять же подобно клозапину, но в отличие от стандартных антипсихотических средств, Сероквель имеет относительно слабое сродство к допаминовым D2 рецепторам и намного большее сродство к серотониновым 5-HT2 рецепторам.

Антипсихотические средства

Сероквель активен в ряде поведенческих тестов, обычно использующихся для предсказания антипсихотической эффективности, включая тест обусловленного избегания (conditioned avoidance test) на обезьянах и нормализацию апоморфино-спровоцированного поведения на обезьянах, мышах и кошках (полный обзор дан у Goldstein 12). Хотя моделирование негативных симптомов на животных представляет собой задачу чрезвычайной сложности, оказалось, что воздействие амфетамина на социальное поведение Явских обезьян в отношении негативных симптомов имело некоторую степень предсказуемой обоснованности. Сероквель оказался в состоянии подавить эти явления, что дает надежду на то, что он может иметь улучшенную клиническую эффективность в борьбе с негативными симптомами шизофрении.

Животные модели ЭПС

Избирательность Сероквеля к лимбической системе видна по подавлению амфетамин-индуцированного ингибирования возбуждения клеток (cell firing) при низких дозах в лимбических А10 допаминовых клетках, чем в двигательных А9 допаминовых клетках. Эти явления предсказывают относительное отсутствие ЭПС у людей.

Большинство препаратов, вызывающих ЭПС у людей, также вызывают каталепсию у крыс при дозах, от которых ожидается антипсихотическая эффективность. Однако, в случае с Сероквелем доза, вызывающая антипсихотическое воздействие, т.е. 5-20 мг/кг, является намного меньшей, чем доза 80 мг/кг, которая необходима для каталептического эквивалента, который вызывается дозой галоперидола 4 мг/кг 15.

Антипсихотические средства дают отчетливые шаблоны экспрессии ранних генных реакций (early gene products) , таких как c-fos, в переднем мозге. Галоперидол и другие стандартные антипсихотические средства, обладающие склонностью к развитию ЭПС, ассоциируются с c-fos экспрессией и в лимбическом, и в двигательных регионах, в то время как c-fos экспрессия при приеме клозапина ограничивается лимбическими областями. Сероквель в этой модели ведет себя подобно клозапину, что может предсказывать низкую склонность к развитию ЭПС в клинической практике. 16

Пожалуй, самым неотразимым достоинством Сероквеля является то, что он имеет минимальную тенденцию к развитию дистонии как у обезьян, чувствительных к галоперидолу, так и у обезьян, никогда не получавших лекарств. Считается, что это обещает пониженную склонность к развитию ЭПС и, при продолжительном приеме, позднюю дискинезию у людей. 14

В общем и целом, эти результаты позволяют надеяться на то, что в клинической практике Сероквель вместе с клозапином будут вызывать развитие ЭПС с меньшей вероятностью, чем стандартные антипсихотические средства.

Воздействие на пролактин сыворотки

В отличие от стандартных антипсихотических средств, таких как галоперидол, Сероквель вызывает только небольшие и краткосрочные повышения уровня сывороточного пролактина у грызунов после его приема. В этом отношении Сероквель также сходен с клозапином, который вызывает небольшую стимуляцию пролактина, либо вообще ее не вызывает. 17

Доклинические данные по Сероквелю, особенно его сходство с атипичным антипсихотическим средством клозапином, дает твердую уверенность в том, что он будет эффективен при лечении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении, и будет относительно свободен от ЭПС. Остальные разделы этого обзора посвящены разбору того, насколько эти ожидания оправдались на практике.

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

На сегодняшний день более 3000 пациентов получали лечение Сероквелем. Сводные данные по завершенным, контролируемым клиническим исследованиям приведены в Таблице 1. Основным критерием включения во все исследования было наличие диагноза DSM-III-R обострения хронической или субхронической шизофрении. Пациенты, проходившие лечение в ходе этих исследований, находились в состоянии обострения заболевания, обычно с длительным анамнезом заболевания, неоднократными госпитализациями и предварительным опытом приема антипсихотических средств. Таким образом, они, вероятно, представляли пациентов, обычно встречающихся в клинической практике.

Таблица 1. Клинические исследования по изучению применения Сероквеля в лечении шизофрении. Все исследования длились 6 недель.

Клинические исследования	n	С фиксированными или свободной дозами	Суточная доза Сероквеля (мг)	Препарат сравнения и суточная доза	Основная оценка эффективности
Плацебо-контролируемые
Borison et al, 1996 22	109	свободная	750	плацебо	BPRS, CGI, SANS
Small et al, 1997 23	286	свободная	250 (нижн.доза) 750 (верхн. доза)	плацебо	BPRS, CGI, SANS
Arvanitis et al, 1997 24	361	фиксированная	75, 150, 300, 600 и 750	плацебо, галоперидол 12 мг	BPRS, CGI, SANS
Активно-контролируемые
Peuskens and Link, 1997 28	201	свободная	750	хлорпромазин 750 мг	BPRS, CGI, PANSS(N)
Fleischhacker et al, 1996 29	448	свободная	800	галоперидол 16 мг	PANSS
Изучение режима приема
Fleischhacker et al, 1995 32	618	фиксированная	450, за 2 или 3 приема в течение дня	Сероквель 50 мг (за 2 приема)	BPRS, CGI, SANS

BPRS - Краткая Шкала Психиатрической Оценки
CGI - Шкала Общего Клинического Впечатления
PANSS - Шкала Позитивных и Негативных (N) Симптомов
SANS - Модифицированная Шкала Оценки Негативных Симптомов

В этих клинических исследований для сравнения эффективности Сероквеля с плацебо и эффективностью активного лечения (стандартными антипсихотическими средствами) применялись Краткая Шкала Психиатрической Оценки (BPRS)18 , Шкала Позитивных и Негативных Симптомов (PANSS)19 , Шкала Оценки Негативных Симптомов (SANS)20 и Шкала Общего Клинического Впечатления (CGI)21 .

Рисунок 1.
Изменения от исходного уровня по общей шкале BPRS во времени для Сероквеля и плацебо.22 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних (перепечатано с разрешения Williams & Wilkins)

Рисунок 2.
Изменения от исходного уровня по критерию тяжести заболевания шкалы CGI во времени для Сероквеля и плацебо. 22 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних (перепечатано с разрешения Williams & Wilkins)

Рисунок 3.
Изменения от исходного уровня по шкале SANS во времени для Сероквеля и плацебо. 22 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних (перепечатано с разрешения Williams & Wilkins)

Плацебо-контролируемые исследования: эффективность при совместном лечении позитивных и негативных симптомов

В ходе клинических исследований фазы II Сероквель в дозах до 750 мг/сут сравнивался с плацебо при лечении пациентов с обострением шизофрении. 22 По данным измерений по общей шкале BPRS, критерию тяжести заболевания шкалы CGI и шкале SANS пациенты, получавшие лечение Сероквелем, обычно показывали большую степень улучшения в любой момент времени, чем пациенты, получавшие плацебо (Рисунки 1-3). При совместном рассмотрении этих данных видно, что Сероквель эффективен при лечении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.

В другом плацебо-контролируемом исследовании эффективность и безопасность Сероквеля в высоких (до 750 мг/сут) и низких (до 250 мг/сут) дозах сравнивалась с плацебо. 23 При низкой дозе Сероквеля различий с плацебо не наблюдалось ни по одной из шкал оценки. Однако, у пациентов, получавших Сероквель в дозах до 750 мг/сут, наблюдалось достоверное улучшение по сравнению с плацебо по шкале BPRS, критерию тяжести заболевания шкалы CGI и шкале SANS (Рисунки 4-6), на которых опять видно, что Сероквель эффективен при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.

Еще одно исследование зависимости "доза-ответ" с семью вариантами лечения включало в себя пять фиксированных доз Сероквеля (75, 150, 300, 600 и 750 мг/сут), плацебо и галоперидол (12 мг/сут). 24 За исключением дозы 75 мг/сут, все дозы Сероквеля дали достоверно (p < 0.05) большие снижения, чем плацебо, и по общей шкале BPRS, и по критерию тяжести заболевания шкалы CGI. Как и можно было ожидать, пациенты, принимавшие галоперидол, также показали среднее снижение от исходного уровня, достоверно большее, чем группа плацебо (p < 0.05). Снижение по шкале SANS, которое говорит об улучшении негативных симптомов шизофрении, было отмечено во всех группах, принимавших Сероквель. Они оказались распределены с распределением U - формы, при этом группа, принимавшая 300 мг/сут, показала наибольшее улучшение (p < 0.05 по сравнению с плацебо).

Эти данные показывают, что Сероквель эффективен в широком диапазоне доз, от 150 до 750 мг/сут, что дает врачу свободу подбора дозы индивидуально для каждого пациента, хотя доза, наиболее приемлемая для клинической практики, вероятно лежит в середине этого диапазона.

Описанные выше три плацебо-контролируемых исследования были спроектированы для демонстрации различий между группами с учетом изменений от исходного уровня по общей шкале BPRS. В этой важнейшей системе измерений Сероквель был существенно более эффективен, чем плацебо. Величина улучшения при приеме Сероквеля во всех этих исследованиях была устойчива, клинически значима (среднее снижение на 6-10 баллов) и была сравнима с улучшениями, о которых сообщалось в литературе, описывающей применение других антипсихотических средств. 25-27

Рисунок 4.
Изменения от исходного уровня по общей шкале BPRS во времени для Сероквеля и плацебо. 23 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения высокой дозы Сероквеля (В) с низкой дозой Сероквеля (Н) и с плацебо. (перепечатано с разрешения Американской Медицинской Ассоциации)

Рисунок 5.
Изменения от исходного уровня по критерию тяжести заболевания шкалы CGI во времени для Сероквеля и плацебо. 23 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних для высокой дозы Сероквеля (В) с низкой дозой Сероквеля (Н) и с плацебо. (перепечатано с разрешения Американской Медицинской Ассоциации)

Рисунок 6.
Изменения от исходного уровня по шкале SANS во времени для Сероквеля и плацебо. 23 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних для высокой дозы Сероквеля (В) и плацебо; Р < 0.05 для парного сравнения средних для низкой дозы Сероквеля (Н) и плацебо. (перепечатано с разрешения Американской Медицинской Ассоциации)

Во всех трех исследованиях Сероквель также дал достоверно лучшие результаты, чем плацебо, при измерении клинического улучшения по критерию тяжести заболевания шкалы CGI при изменении от исходного уровня. Шкала CGI является показателем общего психиатрического состояния пациента и, таким образом, представляет собой полезный инструмент оценки значения антипсихотического средства в улучшении общего психопатологического состояния.

Исследования по сравнению Сероквеля с другими антипсихотическими средствами

Peuskens и Link сравнили свободные дозы Сероквеля (до 750 мг/сут) с хлорпромазином (до 750 мг/сут) 28 и показали, что Сероквель как минимум не уступает по эффективности хлорпромазину в лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении. Величины снижения от исходного уровня по общей шкале BPRS, критерию тяжести заболевания шкалы CGI и шкале PANSS(N) были достоверны для обоих препаратов, а численно величина снижения была большей при применении Сероквеля (хотя это различие и не достигло статистической достоверности).

Предположение о том, что Сероквель может быть более эффективен, чем хлорпромазин, получает дальнейшее подтверждение при анализе клинического ответа в этих двух группах. При применении относительно жесткого критерия улучшения не менее чем на 50% от исходного уровня по общей шкале BPRS в любой момент времени в ходе исследований, 65% пациентов в группе, принимавшей Сероквель, могли быть классифицированы как "отвечающие на лечение", по сравнению с 53% в группе, принимавшей хлорпромазин, что составляет статистически достоверное различие (p = 0.04).

Во втором сравнительном исследовании Сероквель при среднесуточной дозе 450 мг сравнивался с галоперидолом в дозе 8 мг/сут.29 Обе лечебные группы показали значительное снижение по общей шкале PANSS: 18.7+/-1.63 для Сероквеля и 22.1+/-1.63 для галоперидола. Величины этого снижения были клинически значимыми, хотя различие между группами не было статистически достоверным.

Клинический ответ был определен априори как снижение не менее чем на 30% от исходного уровня по общей шкале PANSS в любой момент времени в ходе исследования. По этому критерию 44% пациентов в группе, принимавшей Сероквель, и 47% пациентов в группе, принимавшей галоперидол, были классифицированы как "отвечающие на лечение". Это различие между группами не было статистически достоверным.

Эти данные показывают, что эффективность Сероквеля сходна с эффективностью галоперидола при лечении шизофрении.

ИССЛЕДОВАНИЯ РЕЖИМА ПРИМЕНЕНИЯ: ПРЕДПОЧТЕНИЕ ДВУХРАЗОВОГО ПРИеМА СЕРОКВЕЛЯ

Чем проще режим приема, тем легче его соблюдают пациенты.30 Следовательно, лучше принимать препарат 2 раза в сутки (bd), чем 3 раза в сутки (tid). В исследованиях, описанных выше, применялся трехразовый режим приема, на основании примерного периода элиминации половинного количества Сероквеля в плазме, составляющего 6-8 часов. Однако, полупериод занятости рецепторов больше влияет на клиническую эффективность и может быть более продолжительным, чем период элиминации половинного количества в плазме. Для изучения этой возможности период элиминации половинного количества Сероквеля в плазме сравнили с полупериодами занятости допаминовых D2 и серотониновых 5-HT2 рецепторов в ходе позитронно-эмиссионного томографического сканирующего исследования по методу Gefvert et al (PET scan study) 31. Отношение занятости рецепторов D2: 5-HT2 было 1: 2, что сходно с тем, что наблюдалось при применении клозапина. Результаты исследования показали, что в то время как период элиминации половинного количества в плазме был 5.3 часа, занятость D2 рецепторов снижалась медленнее (полупериод 6-6.4 ч) , а занятость серотониновых 5-HT2 рецепторов снижалась еще медленнее (полупериод 20-27 ч). Эти результаты подтверждают возможность двухразового режима приема.

В ходе исследования, описанного Fleischhacker et al , сравнивалась эффективность двух режимов приема Сероквеля в суточной дозе 450 мг (225 мг 2 раза в сутки и 150 мг 3 раза в сутки). 32 Группы, принимавшей плацебо, не было, однако была группа, принимавшая Сероквель, в дозе, считающейся не обладающей лечебным эффектом (25 мг 2 раза в сутки). Обе группы, принимавшие Сероквель, в дозе 450 мг в сутки, показали достоверное улучшение по сравнению с группой, принимавшей 50 мг в сутки, при измерениях по общей шкале BPRS и шкале CGI. Клинический ответ в группе, принимавшей Сероквель 2 раза в сутки, был лучше, чем в группе, принимавшей Сероквель 3 раза в сутки, на пределе достоверности. Более того, группа, принимавшая Сероквель 2 раза в сутки, показала лучшие результаты по подшкале позитивных и негативных симптомов SANS, чем группа, принимавшая Сероквель 3 раза в сутки, и достоверно лучшие результаты чем группа, принимавшая Сероквель 50 мг в сутки. Таким образом, это исследование показывает, что 2х-разовый режим вероятно как минимум не менее эффективен, чем 3х-разовый, и дает дополнительную свободу и удобство в применении.

Метаанализ

Для того чтобы больше узнать об эффективности Сероквеля при лечении шизофрении, исследования, опубликованные Borison et al 22, Small et al 23, Fleischhacker et al 32 и Arvanitis et al 24, были включены в метаанализ. Целью было оценить преимущество Сероквеля по сравнению с плацебо по изменениям, измеренным по общей шкале BPRS и по шкале SANS. Для этого все дозы Сероквеля, применявшиеся в исследованиях Small et al 23 и Arvanitis et al 24, были объединены и включены в группу Сероквеля. В исследовании, опубликованном Fleischhacker et al, 32 в котором не было группы плацебо, нижняя доза (25 мг 2 раза в день) была включена в группу плацебо. В обоих случаях это вероятно дало более консервативную оценку действительного лечебного эффекта Сероквеля.

Результаты метаанализа изменений от исходного уровня по общей шкале BPRS показаны на Рисунке 7. Оценочные различия между сравниваемыми группами Сероквеля и плацебо показаны для каждого из исследований вместе с соответствующим 95%-ным доверительным интервалом.

В каждом из исследований величина и направление оцененного лечебного эффекта показывает, что Сероквель эффективен. В завершение, общая оценка лечебного эффекта, выведенная путем комбинирования информации от всех исследований, и взвешенная в соответствии с размером исследования изменением внутри исследования, показана в нижней части этого графика. Очевидное отличие оцененного лечебного эффекта от 0 и узкие доверительные интервалы дают еще одно подтверждение наличию лечебного эффекта у Сероквеля.

Похожий метаанализ, проведенный по изменениям от исходного уровня по шкале SANS , также подтвердил, что лечение Сероквелем ассоциировалось с большим улучшением, чем прием плацебо (p < 0.05), что дает врачам очередное свидетельство потенциальной ценности Сероквеля в клинической практике.

Рисунок 7.
Метаанализ изменений от исходного уровня по общей шкале BPRS для Сероквеля по сравнению с плацебо. Представлены средние значения +/- 95% доверительные интервалы.

Эффективность Сероквеля при долгосрочном применении

Описанные выше исследования, проводимые на пациентах, находящихся в стадии обострения хронической шизофрении, демонстрируют эффективность Сероквеля при лечении острой шизофрении. После завершения краткосрочных исследований ряд пациентов продолжили прием Сероквеля в фазе открытых расширенных исследований. Поскольку это не является контролируемым клиническим исследованием, сравнение с другими опубликованными исследованиями становится действительно правомерным. Таким образом, для изучения эффективности Сероквеля в поддержании клинического ответа исследовался прогресс, показанный пациентами, которые изначально ответили на лечение и вошли в фазу открытых расширенных исследований. Из общего числа пациентов, вошедших в расширенную фазу исследований, опубликованных Fleischhacker et al 29,32 и Arvanitis et al 24, 265 подходили для лечения в течение 1 года и также могли классифицироваться как изначально ответившие на лечение Сероквелем, т.к. либо показали 40% снижение от исходного уровня по общей шкале BPRS, либо набрали 18 баллов и меньше по шкале BPRS в конце двойного слепого лечения (на 42-й день).

Из этих 265-ти пациентов 88 (33% от общего цисла) продолжали принимать Сероквель по истечении одного года. Этот процент закончивших курс годового лечения сравним с опубликованными процентами закончивших долгосрочные курсы в ходе исследований других недавно представленных антипсихотических средств оланзапина (35%) 26 и сертиндола (34%) 33 .

Средние баллы по общей шкале BPRS для пациентов, продолживших лечение в расширенной фазе исследований показаны на Рисунке 8. Как видно, средние значения изменений от исходного уровня расширенной фазы с течением времени были небольшими и не достигали уровней, наблюдавшихся до начала двойного слепого лечения, что позволяет надеяться на продолжительную эффективность в течение значительного периода времени.

КЛИНИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ

Существуют данные по переносимости от 3726 пациентов, которые участвовали в завершенных исследованиях эффективности, переносимости и фармакокинетики (JS Helliwell, личный опрос). Общее время воздействия Сероквеля на организм человека теперь превышает 1103 "пациенто-лет". Если подробнее, то 640 пациентов подвергались воздействию Сероквеля в течение более 6-ти месяцев, 378 пациентов - более 1 года и 137 пациентов - более 2-х лет. Большинство пациентов подвергались воздействию Сероквеля в суточных дозах в пределах эффективного диапазона по 150-750 мг/сут.

Рисунок 8.
Средние баллы по общей шкале BPRS в процессе расширенной фазы исследований (OLE) для пациентов, подходящих по всем требованиям для продолжения участия в исследовании в течение года и ответивших после первоначальных 6-ти недель двойного слепого лечения. Представлены средние значения +/- ско

Общие побочные явления

Как и в любой программе по исследованию лекарственных средств, определенные побочные явления были зарегистрированы при приеме Сероквеля. С частотой более 10% встречались сонливость, головная боль, возбуждение и бессонница, при этом некоторые случаи могли скорее быть связаны с наличествующим психотическим состоянием, чем с лечением. Явлениями, происходившими с частотой, статистически достоверно превышающей частоту этих явлений при приеме плацебо, были бессонница, сухость во рту, повышенная активность аланин аминотрансферазы и аспартат аминотрансферазы, боль в животе и прибавка в весе. С побочными явлениями были связаны несколько досрочных прекращений лечения: post hoc анализ данных, собранных от всех контролируемых исследований фаз II и III не показал достоверного различия между количеством досрочных прекращений лечения вследствие побочных явлений в группе, принимавшей Сероквель, и в группе плацебо. Вопросы переносимости Сероквеля, которые особенно имеют отношение к его использованию в качестве антипсихотического средства, обсуждаются ниже.

Случаи ЭПС в программе клинических исследований Сероквеля регистрировались с использованием следующих измерений:

1. шкала Симпсона-Ангуса, иногда модифицированная для включения критерия для акатизии

2. частота побочных явлений, связанных с ЭПС

3. использование антихолинергических лекарственных средств для коррекции ЭПС

4. число досрочных прекращений лечения из-за ЭПС

5. шкала акатизии Барнса

В плацебо-контролируемых исследованиях частота ЭПС (включая акатизию) во всем диапазоне доз Сероквеля была такой же, как при приеме плацебо. В исследовании по сравнению Сероквеля с галоперидолом результаты измерений по шкале Симпсона-Ангуса в пяти группах, принимавших Сероквель, не отличались достоверно от результатов, показанных группой, принимавшей плацебо, но все они показали небольшие снижения от исходного уровня.24 Когда эти изменения от исходного уровня были сгруппированы и повторно проанализированы, оказалось, что группы, принимавшие Сероквель и плацебо, насчитывали больше пациентов с улучшением, в то время как в группе, принимавшей галоперидол, было больше пациентов с ухудшением.

В этих плацебо-контролируемых исследованиях 8.6% пациентов, принимавших Сероквель, нуждались в антихолинергических лекарственных средствах для лечения ЭПС по сравнению с 12.6% пациентов, принимавших плацебо. Частоты развития побочных явлений, связанных с ЭПС, также были сходны у этих двух групп и, в общем, были ниже (Таблица 2).

Исследование по сравнению Сероквеля с галоперидолом показало, что частота ЭПС была достоверно ниже при приеме Сероквеля, чем при приеме галоперидола. 29 В этом исследовании 51% пациентов, принимавших галоперидол, имели худшие результаты по шкале Симпсона-Ангуса в конце исследования, чем в начале, по сравнению с только 19% таких случаев при приеме Сероквеля (p < 0,0001). Галоперидол ассоциировался с большим количество случаев акатизии, паркинсонизма и дистонии, чем Сероквель (Таблица 3). Только 13% пациентов, принимавших Сероквель, требовали антихолинергических лекарственных средств по сравнению с 49% пациентов, принимавших галоперидол. В группе, принимавшей Сероквель, не было случаев досрочного прекращения лечения по причине развития ЭПС, в то время как в группе, принимавшей галоперидол, это произошло с 4.4% пациентов.

Более того, данные сравнительного исследования Сероквеля и хлорпромазина вселяют надежду на то, что Сероквель может иметь преимущества по сравнению с хлорпромазином по переносимости, особенно это касается ЭПС.28 Анализы результатов по шкале Симпсона-Ангуса и шкале Общей Клинической Оценки Акатизии Барнса показали тенденции к большему улучшению у пациентов, принимавших Сероквель, при этом была достоверная разница в пользу Сероквеля на 42-й день (конец исследования). Единственным случаем досрочного прекращения лечения по причине развития побочного явления, связанного с ЭПС, был случай острой дистонии с пациентом, принимавшим хлорпромазин.

Таблица 2. Частота острых побочных явлений, связанных с ЭПС, в плацебо-контролируемых исследованиях Сероквеля. Обратите внимание на то, что пациент может иметь более 1-го типа ЭПС 22-24

Таблица 3. Частота острых побочных явлений, связанных с ЭПС, при приеме Сероквеля и галоперидола. 29 Обратите внимание на то, что пациент может иметь более 1-го типа ЭПС

Антихолинергические лекарственные средства

Сероквель обладает минимальными присущими ему антихолинергическими свойствами и, соответственно, у больных шизофренией, вошедших в клинические исследования, была зафиксирована низкая частота антихолинергических эффектов (таких как несфокусированное зрение, состояние острого замешательства [смущения], расстройства стула и мочеиспускания). Эти явления протекали мягко и транзиторно, и обычно не приводили к досрочному прекращению лечения.

Лабораторные показатели

У некоторых пациентов, принимавших Сероквель, наблюдались асимптоматические повышения уровня печеночных трансаминаз (ALT, AST) или уровня гамма-глутамилтрансферазы. Эти явления обычно шли на убыль при продолжительном лечении Сероквелем.

Лечение Сероквелем ассоциировалось с небольшими дозозависимыми снижениями уровней гормонов щитовидной железы, особенно общего и свободного Т4. Почти во всех случаях эти явления шли на убыль с момента прекращения лечения Сероквелем. Снижение уровней общего и свободного Т4 было максимальным в пределах 2-4 недель лечения Сероквелем, при этом в течение долгосрочного лечения дальнейшего снижения не происходило. Эти изменения функции щитовидной железы не были оценены как клинически значимые.

Сывороточный пролактин

Гиперпролактинемия, нежелательное побочное явление многих антипсихотических средств, может быть ассоциировано с такими проблемами, как гинекомастия, аменоррея, импотенция и, возможно, при долгосрочном лечении, с остеопорозом. В описанных выше клинических исследованиях Сероквель не ассоциировался с повышением уровня сывороточного пролактина, и, на самом деле, часто ассоциировался с его снижением. Снижения уровня сывороточного пролактина были достоверно больше в процессе лечения Сероквелем, чем в процессе лечения хлорпромазином (р = 0.0035). В исследовании зависимости "доза-ответ" с семью вариантами лечения, о котором говорилось выше, галоперидол ассоциировался с повышением уровня сывороточного пролактина достоверно больше, чем это наблюдалось при приеме плацебо (р = 0.0075) в то время как лечение Сероквелем ассоциировалось с небольшим снижением от исходного уровня. 24

Гематология

Несмотря на значительные масштабы подверженности пациентов воздействию Сероквеля, на сегодняшний день не зарегистрировано ни одного случая агранулоцитоза, и не было не одной смерти по причине какого-либо явления, которое могло бы быть результатом незамеченного агранулоцитоза. Следовательно, очевидно нет необходимости в регулярном мониторинге крови, на который уходит много ресурсов при лечении клозапином.

Кардиоваскулярные явления

Также как многие другие антипсихотические средства, Сероквель ассоциировался с некоторыми кардиоваскулярными явлениями, такими как ортостатическая гипотензия и головокружение. Эти явления обычно происходили в течение начального периода титрования дозы и редко требовали прерывания лечения. Мониторинг артериального давления не требуется на регулярной основе, но его следует провести, если появляются признаки ортостатической гипотензии.

Многие антипсихотические средства вызывают изменения в ЭКГ, часто при этом увеличивается интервал QTC, что является важной причиной возникновения аритмии. Записи ЭКГ в ходе клинических исследований показали небольшое среднее изменение интервалов QTC у пациентов, подвергающихся воздействию Сероквеля, и не было обнаружено связи между уровнем Сероквеля в плазме и какими-либо изменениями интервала QTC. Оказалось, что Сероквель имеет минимальную проаритмическую активность, и ЭКГ мониторинг на регулярной основе вряд ли потребуется в клинической практике.

Порог припадков

В отличие от большинства антипсихотических средств Сероквель показал низкую склонность к вызыванию припадков. Во всех клинических исследованиях исключались пациенты с наличием какого-либо анамнеза припадков, следовательно, случаи таких побочных явлений в ходе исследований, даже и редкие, были бы восприняты как клинически значимые. Частота припадков у пациентов, принимавших Сероквель, (три случая на 100 пациенто-лет) была сравнима с их частотой при приеме плацебо (семь случаев на 100 пациенто-лет), галоперидола (пять случаев на 100 пациенто-лет) или хлорпромазина (22 случая на 100 пациенто-лет).

Половая дисфункция

Существует вероятность того, что о симптомах половой дисфункции сообщают не все пациенты и эти явления могут оставаться незарегистрированными или нераспознанными в клинической практике. Частота половой дисфункции при применении Сероквеля оказалось низкой: из всех пациентов, принимавших Сероквель в ходе контролируемых клинических исследований, только 13 сообщили о проблемах сексуального характера, которые могли бы быть связаны с лечением. Редкость жалоб на половую дисфункцию может отражать редкость/отсутствие продолжительной гиперпролактинемии, наблюдающуюся при приеме Сероквеля.

Прибавка в весе

Прибавка в весе отмечалась в качестве побочного явления 2%-ми пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях. В первые 6 недель лечения Сероквелем может произойти небольшая прибавка в весе примерно на 2 кг. Однако, прибавка в весе не продолжается в ходе долгосрочного лечения, и может просто отражать улучшение питания и общего самочувствия пациентов.

Общая переносимость Сероквеля

Приведенные выше данные показывают, что Сероквель в общем переносится хорошо, особенно в отношении ЭПС, на которые наиболее часто жалуются пациенты, и о которых часто сообщается как об ассоциированных с несоблюдением режима лечения. 8-10

Отсутствие серьезных гематологических побочных явлений, вроде тех, что наблюдаются при приеме клозапина, также является важным аспектом профиля переносимости Сероквеля, так как риск таких серьезных осложнений накладывает значительные ограничения на применение антипсихотических средств, вне зависимости от того, насколько оно эффективно или хорошо переносится в остальных показателях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сероквель эффективен при лечении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Клинические исследования показали, что он как минимум не уступает по эффективности стандартным антипсихотическим средствам, таким как галоперидол, и лучше переносится. Пациенты, участвовавшие в этих исследованиях, соответствовали диагнозу от среднетяжелой до тяжелой формы шизофрении: они страдали рекуррентными обострениями и их заболевание длилось продолжительное время. Это означает, что результаты этого исследования должны быть применимы в общей клинической практике с пациентами, имеющими острые рецидивы. Для определения эффективности применения Сероквеля на больных с резистентной формой шизофрении потребуются дальнейшие исследования.

Важнейшими преимуществами Сероквеля над стандартными антипсихотическими средствами являются отсутствие склонности к развитию ЭПС и минимальное влияние на пролактин плазмы. Частота других побочных явлений, включая побочные явления со стороны печени и сердечно-сосудистой системы, конвульсии и половую дисфункцию, оказалась не выше, чем при применении стандартных антипсихотических средств. Как и при применении всех препаратов, воздействующих на серотонинэргическую систему, остается вероятность прибавки в весе у некоторых пациентов.

С учетом баланса хорошей эффективности, безопасности и переносимости плюс удобства двухразового режима приема, Сероквель дает врачу значительные преимущества над стандартными антипсихотическими средствами, которые долгое время были основой фармакологического лечения шизофрении.

ОСНОВНЫЕ МЫСЛИ

1. Сероквель является новым атипичным антипсихотическим средством, равноэффективным галоперидолу и хлорпромазину при лечении шизофрении

2. Сероквель во всем диапазоне доз продемонстрировал низкую предрасположенность к развитию экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в ходе клинических исследований на пациентах с рецидивами средней и тяжелой шизофрении

3. Сероквель дает врачу значительные преимущества над стандартными антипсихотическими средствами при лечении шизофрении.

Литература

1. Davis J, Schaffer C, Killian G et al (1980) Important issues in the drug treatment of schizophrenia. Shizophr Bull 6: 70 - 87.
2. Brenner H, Dencker S, Goldstein M et al (1990) Defining treatment refractoriness in schizophrenia. Shizophr Bull 16: 551 - 61.
3. Barnes T, Edwards J (1993) The side effects of antipsychotic drags. I. CNS and neuromuscular effects. In: Antipsychotic drags and their side effects (ed. T. Barnes), 214 - 47 . Academic Press, London.
4. Barnes T, Edwards J (1993) The side effects of antipsychotic drags. II. Effects on other psysiological systems. In: Antipsychotic drags and their side effects (ed. T. Barnes) . Academic Press, London.
5. Kramer M, Vogel W, DiJohnson C et al (1989) Antidepressants in ‘depressed’ schizophrenic inpatients. Arch Gen Psychiatry 46: 922 - 28.
6. Miles C (1977) Conditions predisposing to suicide: a review. J Nerv Ment Dis 164: 231 - 46
7. Caldwell C, Gottesman I (1990) Schizophrenics kill themselves too: a review of risk factors for suicide. Shizophr Bull 16: 571 - 89.
8. Davis J, Metalon L, Watanabe M, Blake L (1994) Depot antipsychotic drags. Place in therapy. Drugs 47: 741 - 73.
9. Meltzer H (1992) Treatment of the neuroleptic-nonresponsive schizophrenic patient. Shizophr Bull 18: 515 - 44.
10. Van Putten T (1974) Why do schizophrenic patients refuse to take their drugs? Arch Gen Psychiatry 31: 67 - 72.
11. Kane J, Honigfeld G, Singer J et al (1988) Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine. Arch Gen Psychiatry 35: 922 - 28.
12. Goldstein J (1995) Pre-clinical pharmacology of new atypical antipsychotics in late stage development. Exp Opin Invest Drugs 4: 291 - 8.
13. Casey D (1996) Seroquel (quetiapine): preclinical and clinical findings of a new atypical antipsychotic. Expert Opin Invest Drug 5: 939-57
14. Goldstein J (1996) Pre-clinical profile of Seroquel (quetiapine): an atypical antipsychotic with clozapine-like pharmacology. In Schizophrenia: breaking down the barriers (ed. S Holliday, R Ancill, G MacEwan) , 177 - 208. Wiley, Chichester.
15. Migler B, Warawa E, Malick J (1993) Seroquel: behavioral effects in conventional and novel tests for atypical antipsychotic drugs. Psychopharmacology 112: 299 - 307.
16. Robertson GS, Matsumura H, Fibiger HC (1995): Induction patterns of Fos-like immunoreactivity in the forebrain as predictors of atypical antipsychotic activity. J Pharmacol Exp Ther 271: 1058 - 1066.
17. Meltzer HY (1992) The mechanism of action of clozapine in relations to its clinical advantages. In: Novel antipsychotic drugs (ed. Meltzer HY) , 1 -13 Raven Press, New York.
18. Overall, J.E., Gorham, D.R., (1962) The brief psychiatric rating scale. Psychol. Rep. 10: 799-812.
19. Kay S, Fiszbein A, Opler L (1987) The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for Schizophrenia. Shizophr Bull 13: 261 - 76.
20. Andreason N (1984) Modified scale for the assessment of negative symptoms. NIMH treatment strategies in schizophrenia study. Public Health Administration. US department of Health and Human Services. ADM 9 - 102, 9 / 85 , Washington DC.
21. Guy W, Bonato R (eds) (1970) Manual for the ECDEU Assessment Battery (2nd revised edn) National Institute of Mental Health, Chevy Chase, MD.
22. Borison RI., Arvanitis LA., Miller BG. (1996) Group USS ICI 204,636 an atypical antipsychotic: efficacy and safety in a multicenter , placebo-controlled trial in patients with schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 1996 Apr; 16: 158-69
23. Small JG., Hirsch SR., Arvanitis LA., et al. (1997) Quetiapine in patients with schizophrenia: a high- and low-dose double blind comparison with placebo. Arch Gen Psychiatry 1997 Jun; 54: 549-57
24. Arvanitis LA., Miller BG et al (1997) Multiple fixed doses of Seroquel (quetiapine) in patients with acute exacerbation of schizophrenia: a comparison with haloperidol and placebo. Biol Psychiatry 1997 Aug 15; 42: 233 - 46
25. Beasley CM Jr, Tollefson G, Tran P, Satterlee W, Sanger T, Hamilton S, and the Olanzapine HGAD Study Group (1996) Olanzapine versus placebo and haloperidol: Acute phase results of the North-American double-blind olanzapine trial. Neuropsychopharmacology 14: 111 - 123
26. Beasley CM Jr, Tollefson G, Tran P, Satterlee W et al (1996) Olanzapine versus placebo: results of a double-blind, fixed dose olanzapine trial. Neuropsychopharmacology 124: 159 - 167.
27. van Kammen D, McEvoy J, Targum S et al (1996) A randomized, controlled, dose-ranging trial of sertindole in patients with schizophrenia Psychopharmacol 1996 Apr; 124: 168 - 75.
28. Peuskens J., Link CGG. (1997) A comparisson of quetiapine and clorpromazine in the treatment of schizophrenia. Acta Psychiatr Scand 1997 Oct; 96: 265 - 73
29. Fleischhacker W, Link C, Hurst B (1996) ICI 204,636 (Seroquel) a putative new antipsychotic: results from Phase III trials. Schizophrenia Res 18: 132.
30. Blackwell B (1976) Treatment adherence. Br J Psychiatry 129: 513 - 531.
31. Gefvert O., Lindstrom LH, Langstrom B, et al. (1995) Time course for dopamine and serotonin receptor occupancy in the brain of schizophrenic patients following dosing with 150mg Seroquel tid . Eur Neuropsychopharmacol 1995 Sep: 5 Spec Issue: 347
32. Fleischhacker W, Link C, Horne B (1995) A multicentre, double-blind, randomized comparison of dose and dose regimen of Seroquel in the treatment of patients with schizophrenia. 34th Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology, Nashville, Tennessee, 274.
33. Zborovski J, Schmitz P, Sebree T et al (1995) An open-label assessment of the long term safety of sertindole in the treatment of schizophrenia and other psychotic disorders. Eur Neuropsychopharmacol 1995 Sep: 5 Spec Issue: 348A.

Уж никак не думала, что я буду принимать такие сильные психотропные препараты, как Сероквель. Но жизнь сложная штука, и бывают всякие непредвиденные ситуации, которые негативно воздействуют на психические состояние человека.

Так, после одного страшного эпизода в моей жизни, я чувствовала, что продолжать жить как раньше я не могу.

Панический страх (не на пустом месте), ужас и отсутствие сна. Все это делало мою жизнь нереальной.

Я отлично понимала, что таблеткой ситуацию не решишь, но может быть, она сможет хотя бы успокоить меня?

Я обратилась ко врачу, рассказала все как есть, попросила что-то такое, чтоб сможет помочь начать мне спать и приведет меня к нормальной жизни - устранит страхи, тревоги и опасения.

Сероквель

О препарате

Сероквель - нейролептик, антипсихический лекарственный препарат. Выпускается в форме таблеток, употребляется перорально.

Таблетки бывают разной дозировки:

Показания к применению

Препарат назначается при таких симптомах и заболеваниях:

лечение хронических и острых психозов, в том числе и шизофрения

лечение маниакальных расстройств (маниакально-депрессивный психоз - биполярное расстройство)

депрессивные эпизоды

Я, конечно, слегка удивилась, почему доктор назначила мне такой сильный препарат. После приема врача я пришла домой поискала информацию о препарате - такие показания к применению меня смутили. У меня ведь нет и не было шизофрении и биполярного расстройства.

Решила я узнать у доктора почему она мне назначила такое средство. Пришла опять к ней, и она пояснила мне, что при таких сильных панических страхах как у меня, все препарату попроще не буду помогать, только время потеряем.

Придя домой я начала искать отзывы о данном препарате. Нашла только один отзыв, и он меня успокоил. Писал его не шизофреник)) а нормальный человек.

Приобрести препарат можно в любой сетевой аптеке. Выдается Сероквель строго по рецепту.

Принимать такой сильный препарат нужно только по рецепту врача. Доктор лучше знает, что вам посоветовать, поэтому ни в коем случае не назначайте такой препарат себе сами.

Правильную дозировку также должен сказать врач.

Мне врач назначила принимать по 25 мг., то есть приобрести таблетки с самой маленькой дозировкой.

Пить нужно один раз в сутки, лучше всего прямо перед сном, так как заснуть хочется через 5 минут после прима препарата.

В инструкции написано, что нужно повышать дозировку. Врач сказала мне, что в первые дни я должна начать принимать по пол таблетки (от 25 мг.), а потом по целой.

Итак, опишу все конкретно. Мне самой перед употреблением этого препарат очень хотелось найти подробный отзыв.

Сон

Спишь спустя 5 минут после того, как выпила таблетку. В первый день я об этом не знала, поэтому легла спать в чем есть, не надевая сорочку. Проснулась утром, не поняла почему я сплю не в той комнате, что обычно, и даже малость испугалась.

На утро есть легкое ощущение непонимания. Голова не гудит и не болит, просто слегка неясное сознание. Но это было в первые дни. потом такое ощущение прошло.

Тревожность

Она исчезла спустя неделю от начала приема препарата. Я начала спокойно выходить на улицу, перестала постоянно думать негативно и бояться всего. Мне стало легче дышать, я начала думать спокойно.

Исчезли навязчивые панические мысли.

Энергичность

Только спустя 3 недели я начала отмечать присутствие жизненной энергии. У меня появились силы на то, чтобы делать дела. Причем, не только силы, но и желание.

Единственное, что мне мешал - это ощущение сухости во рту. Оно долго не проходило. В остальном препарат мне здорово помог, я начала жить нормальной жизнью.

К сожалению, различные психотические расстройства довольно часто встречаются в современном мире. И, естественно, людям с подобными проблемами крайне необходимо правильное и адекватное лечение. Современная фармакология предлагает массу препаратов, способных справиться с подобными расстройствами или хотя бы облегчить состояние больного. И довольно неплохим выбором считается препарат «Сероквель». Отзывы специалистов и пациентов свидетельствуют о том, что лекарство действительно помогает. Но что входит в его состав? Существуют ли противопоказания к терапии? Сколько стоят таблетки? Эта информация будет интересна многим читателям.

Состав и форма выпуска лекарства

Довольно часто перечень лекарственных препаратов, которые назначают пациентам с теми или иными психическими расстройствами, включает в себя и препарат «Сероквель». Это лекарство выпускается в виде небольших округлых таблеток с твердой оболочкой белого, розового или желтого цвета (в зависимости от дозировки).

Основным активным веществом здесь является кветиапин в форме фумарата. На сегодняшний день выпускаются таблетки с дозировкой в 25, 50, 100 и 200 мг этого компонента. Естественно, в процессе производства используются и другие вещества, в частности повидон, микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, гидрофосфат кальция, и карбоксиметилкрахмал натрия.

В составе оболочки присутствуют макрогол 400, гипромеллоза, а также красители — красный или желтый оксид железа.

Кроме того, существует и препарат «Сероквель пролонг», который обеспечивает более пролонгированное воздействие. Выпускается он также в форме таблеток, но двояковыпуклых и продолговатых по форме. Есть таблетки, содержащие 50, 150, 200 и 400 мг основного активного вещества (здесь эту роль также играет кветиапин).

В качестве вспомогательных веществ здесь присутствуют цитрат дигидрат натрия, стеарат магния, моногидрат лактозы и гипромеллоза. Таблетки помещены в блистеры по 10 штук. В одной упаковке есть шесть таких блистеров.

Основные фармакологические свойства

Данный препарат — это нейролептик (антипсихотическое средство) нового поколения. В процессе исследований было обнаружено, что основной активный компонент проявляет высокое сродство с некоторыми серотониновыми рецепторами в головном мозгу. Препарат также воздействует на гистаминовые, а также альфа-1- и альфа-2-адренорецепторы.

Препарат хорошо и сравнительно быстро всасывается стенками пищеварительного тракта. Основные компоненты связываются с белками крови примерно на 83%. Кветиапин метаболизируется в тканях печени, где преобразуется в несколько метаболитов без какой-либо фармакологической активности. Большая часть метаболитов выводится почками (около 73%), меньшая — вместе с каловыми массами. Примерно 5% кетиапина выводится из организма в первоначальном неизмененном уровне.

Основные показания к применению

На самом деле существует множество ситуаций, когда прием подобного препарата просто необходим. Например, если вас интересует вопрос, как лечить шизофрению, то стоит знать, что именно подобные лекарства являются частью терапии.

Кроме того, лекарственное средство «Сероквель» широко применяется для лечения депрессивных состояний средней и тяжелой степени (в комплексе с другими лекарствами, разумеется). Также его назначают пациентам с острыми и хроническими психозами различного происхождения.

Препарат «Сероквель»: инструкция по применению

Ни в коем случае не стоит применять данное лекарство самостоятельно. Только врач знает, как лечить шизофрению, психозы и прочие расстройства — самолечение здесь лишь навредит.

Сразу же стоит отметить, что доза и длительность терапии определяется индивидуально. Только врач может рассказать вам, как правильно принимать «Сероквель пролонг». Инструкция содержит в себе лишь общие рекомендации.

Как правило, препарат вводят, начиная с маленьких доз, постепенно увеличивая количество активного компонента. Например, при психозах и шизофрении в первый день пациент получает 50 мг кветиапина, на следующий — 100 мг, а затем 200, 300 и т. д. Максимальная суточная доза составляет 750 мг, хотя здесь все зависит от переносимости лекарства и выраженности его эффекта. Примерно так же выглядит схема лечения пациентов с депрессивными расстройствами (максимальная суточная доза составляет 600 мг). А вот при маниакальных психозах лечение начинают со 100 мг препарата.

Для пожилых пациентов первоначальная доза — 25 мг, каждый день ее увеличивают еще на 25-50 мг в зависимости от реакции организма. Кстати, принимать таблетки нужно всего лишь раз в день.

Существуют ли противопоказания к лечению?

Весьма интересным является вопрос о том, всем ли категориям пациентов можно принимать лекарственное средство «Сероквель». Отзывы врачей подтверждают, что препарат имеет не так уж и много противопоказаний. Для начала стоит сказать, что таблетки нельзя принимать в том случае, если у вас аллергия на любой из компонентов. Кроме того, препарат ни в коем случае нельзя пить вместе с ингибиторами цитохрома Р450 (это некоторые антибиотики, в частности эритромицин, а также ингибиторы протеаз и некоторые противогрибковые препараты). Эффективность и возможное негативное влияние таблеток при лечении беременных женщин и пациентов детского возраста все еще находится на стадии изучения.

Можно ли принимать лекарство беременным женщинам?

Многие интересуются вопросом о том, можно ли принимать во время беременности таблетки «Сероквель» или «Сероквель пролонг»? Инструкция по применению гласит, что воздействие препарата на организм плода не изучено. Лекарство может быть назначено только в том случае, если ожидаемая польза для женщины выше, чем уровень возможного риска для организма развивающегося ребенка.

Что же касается периода лактации, то во время терапии грудное вскармливание лучше прекратить, так как степень выделения активного компонента и его метаболитов с грудным молоком также не изучена.

С какими рисками сопряжена терапия? Возможные побочные эффекты

Существуют ли какие-то побочные реакции, с которым сопряжен прием таблеток «Сероквель»? Отзывы пациентов свидетельствуют о том, что осложнения возникают довольно редко, причем в легкой форме. Тем не менее с их перечнем нужно обязательно ознакомиться, чтобы вовремя заметить ухудшения.

Довольно часто пациенты жалуются на сонливость. Возможны и другие расстройства со стороны нервной системы: головокружения, нарушения сознания, вегето-сосудистые расстройства, мышечная ригидность. Крайне редко терапия сопровождается судорогами.

Нарушения со стороны пищеварительной системы также иногда возникают. Это чаще всего запоры или Гораздо реже наблюдается повышение уровня триглицеридов и холестерина в крови, а также увеличение активности печеночных ферментов.

В начальный период, когда врач только подбирает дозу, возможны такие явления, как головокружения, связанные со снижением артериального давления, а также тахикардия и обмороки. Как правило, при уменьшении суточной дозы эти симптомы исчезают сами по себе.

Естественно, возможны и аллергические реакции, особенно при наличии повышенной чувствительности к некоторым химическим веществам. Аллергия сопровождается отечностью, крапивницей, появлением кожного зуда и сыпи, реже — ангионевротическим отеком и анафилактическим шоком.

Иногда на фоне терапии появляются периферические отеки. Некоторые пациенты отмечают резкий набор веса. Препарат может влиять на активность щитовидной железы, снижая уровень выработки ее основных гормонов.

Передозировка, ее симптомы и лечение

Сразу же стоит сказать, что в медицине крайне редко регистрируются случаи передозировки препарата. Действительно же серьезные осложнения наблюдались лишь в тогда, когда пациент принимал более 20 граммов кветиапина за раз.

Симптомы передозировки — это усиление самых распространенных побочных реакций включая резкое снижение артериального давления, сильную сонливость, тахикардию. Первая помощью сводится к промыванию желудка и приему сорбентов, хотя это эффективно только в том случае, если препарат еще не успел усвоиться стенками пищеварительного тракта. В дальнейшем проводят симптоматическую терапию, которая направлена на поддержку нормальной работы дыхательной, сердечно-сосудистой и

Эффективные аналоги препарата

По тем или иным причинам не всем пациентам подходит данный препарат. Возникает вполне естественный вопрос — можно ли его чем-то заменить? Безусловно, многие антипсихотические средства оказывают тот же эффект. Более того, некоторые даже имеют то же активное вещество. Например, практически тем же составом и свойствами обладают таблетки «Квентиакс».

Есть и другие неплохие аналоги. Довольно эффективными считаются такие препараты, как «Лаквель», «Кетиап», «Нантарид», «Сервитель», «Кветитекс» и многие другие. Некоторые из них, кстати, стоят немного меньше.

Но в любом случае нужно понимать, что только лечащий врач может изменять назначенный вам перечень лекарственных препаратов — подбирать аналоги или принимать любые препараты без ведома специалиста категорически противопоказано.

Сколько стоит лекарство?

Для многих пациентов вопрос о цене того или иного лекарства крайне важен. Так сколько же стоит упаковка таблеток "Сероквель"? Цена, конечно же, зависит от многих факторов, включая фирму-производителя, финансовую политику аптеки и дозировку.

Например, таблетки, содержащие 25 мг активного вещества, стоят около 1600-1800 рублей. Препарат с дозировкой в 100 мг обойдется дороже — цена его колеблется в пределах от 3000 до 3600 рублей. Таблетки с дозой в 200 мг стоят около 5500-6000 рублей.

Упаковка препарата «Сероквель пролонг» с дозой в 200 мг активного компонента обойдется в 7500-8000 рублей. А вот таблетки с максимальной дозой (400 мг) стоят около 15 тысяч рублей. Безусловно, цены слегка высоковаты, тем не менее иногда такие траты просто необходимы.